来源：投资界（ID：pedaily2012） 作者：岳笑笑 陈晓
减肥药有多火？
截止今天，丹麦制药巨头诺和诺德市值达到4280亿美元，折合人民币超30000亿元，继续超过法国奢侈品巨头LVMH集团的3964亿美元，问鼎新一代欧洲市值之王。根据世界银行官网，2022年丹麦GDP也才只有3954亿美元，可谓富可敌国。
而让诺和诺德身价飙升的是一针减肥药——Wegovy（司美格鲁肽）。
这款横扫欧美的“减肥神药”，起初是用来治疗糖尿病，却因为抑制食欲效果不错意外席卷减肥界，欧美名人下场“带货”，连马斯克也说用了瘦掉9公斤。但是，司美格鲁肽带来的副作用也不容忽视。
盛宴徐徐拉开帷幕。国内创新药企们掀起了一股“减肥药”研发风潮，一场减肥药争夺战打响了。
欧洲市值新王减肥药刚卖了600亿
称王背后，始于一针减肥药——诺和诺德的核心产品Wegovy（司美格鲁肽）。这是一种长效胰高血糖素样肽-1，也就是人体天然GLP-1 (胰高血糖素样肽-1)类似物，主要用于调节血糖和减轻食欲。
2017年，司美格鲁肽初次在美国获批上市时仅用于治疗2型糖尿病，这也是诺和诺德的百年主战场。
然而没人料到，司美格鲁肽会进军减肥圈。2021年开始，司美格鲁肽凭借治疗肥胖适应症爆火出圈，诺和诺德便推出了更高剂量的减肥版本，使其成为第一个被批准用于减肥的此类药物。
“减肥神药”有多强？临床研究结果显示，超重且无糖尿病人群每周注射2.4 mg司美格鲁肽，可使体重下降14.9%，平均体重减轻15.3 kg，平均BMI下降5.54。美国糖尿病学会则将司美格鲁肽列为“减重效果非常高”的药物。
去年10月，马斯克的一条推文将故事送上高潮：他一个月内减肥9公斤，且提到自己使用了司美格鲁肽的减肥版本。随后，卡戴珊等网红明星也纷纷承认使用司美格鲁肽减肥。
有了名人“带货”，司美格鲁肽火爆起来，两个版本甚至被减肥人士抢购一空，一度导致糖尿病患者无药可用。2022年，司美格鲁肽销售额超过118亿美元，今年上半年再次卖出92亿美元，折合人民币超过600亿，占总收入56%。
诺和诺德的股价也水涨船高，在过去12个月里则上涨了66%。今年8月初，诺和诺德发布司美格鲁肽的3期试验结果，称其降低心脏病、中风发作风险达20%。这一结果直接影响到美国医保对司美格鲁肽的报销，诺和诺德股价飙升17%，市值一夜暴涨至4236亿美元，和LVMH的市值一哥之争拉开序幕。
而A股大受提振，减肥药概念集体走强，上演涨停潮。最新的消息是，随着本周一司美格鲁肽进入英国市场，诺和诺德股价再度上涨0.7%，市值达到4280亿美元，稳坐欧市新王之位。
但需要提醒的是，司美格鲁肽也存在极大争议。首先作为慢性病药物，司美格鲁肽用于减肥同样需要长期坚持，一旦患者停用，体重可能会反弹至减重总量的三分之二左右。而合理的注射节奏是一周一次，按照每月四周计算，这笔花费将达到1349美元，颇为昂贵。
更关键的是，司美格鲁肽有可能带来恶心、呕吐、严重反流等副作用，甚至会引起严重胰腺炎，具体则因人而异。还有报道称，有患者在使用司美格鲁肽后出现自杀或自残想法，目前欧洲药品监管机构已经就此事展开调查。
一段始于爱情的创业史掀开全球药王之争
时光回溯百年，诺和诺德的故事充满丹麦童话的浪漫色彩。
它的总部位于哥本哈根，创始人是一对夫妇——August Krogh（奥古斯特·克罗）是哥本哈根大学教授，还获得过诺贝尔生理学奖；妻子Marie Krogh（玛丽·克罗）则是一名医生，同时也是一位2型糖尿病患者。
1922年，克罗夫妇正在美国享受假期，两名加拿大科学家发现胰岛素并用于治疗糖尿病人的消息轰动世界。在此之前，糖尿病几乎是一种绝症。职业敏感加上对治疗爱妻的渴望，使得奥古斯特对胰岛素产生浓烈兴趣。经过谈判，克罗夫妇将胰岛素带回丹麦，并在次年成功生产，Nordisk（诺德公司）就此诞生。
克罗夫妇曾邀请了许多科学家投入这项事业，其中就包括Harald Pedersen和Thorval Pedersen兄弟俩。1924年，他们走出Nordisk自立门户，成立了Novo（诺和实验室）。后来，Novo与Nordisk相爱相杀60多年，合力将糖尿病治疗领域向前“卷“着推动一大截，直到1989年才重组合并成为今天的制药巨头。
但诺和诺德并非所向无敌。同样在8月初，数十年来的劲敌——礼来，刚发布了第二季度业绩：总营收83亿美元，同比增长28%，其增长正依赖于双靶点（GLP-1R/GIPR）减肥药替尔泊肽，这一药物以72%的速度创下历史最快涨幅。礼来股价当天大涨15%，成为首个市值超过5000亿美元的纯药企。
一直以来，GLP-1领域都是“神仙打架”，诺和诺德和礼来的恩恩怨怨就发生于此。2009年，诺和诺德推出了最受欢迎的GLP-1药物——利拉鲁肽，瞬间“霸榜”。而在此之前，GLP-1头号玩家正是礼来，旗下的艾塞那肽上市即高光，却因副作用而遇冷。二者就此开始你争我赶，交替做起GLP-1之王，合力占据90%左右的市场份额。
为了抢夺市场，双方最近开始“扫货”：礼来7月买下Versanis，诺和诺德就在8月收购Inversago和Embark Biotech两家公司，这些标的都有着研发减肥药的潜力，可以用来巩固护城河。
如今司美格鲁肽风头正盛，这家百年药企即将登顶GLP-1。只是由于对市场的低估，司美格鲁肽产能扩张一直很慢。网上有句玩笑话：“是司美格鲁肽卖了92亿美元吗？不，是只有92亿美元司美格鲁肽能卖。“
而诺和诺德已经把加速扩产提上了日程。随着放量速度提升，这位巨头或许将引起全球GLP-1之战的白热化。这样看来，未来的“药王”之争，也许会由减肥领域接棒。
一半海水，一半火焰VC投减肥药吗？
超强的吸金能力，让减肥药成为创新药圈最受欢迎的黑马。
我们把目光拉回国内——创新药企不甘落后，纷纷布局GLP-1药物的开发，拼研发速度，拼上市时间。一时间，“得GLP-1，得业绩”。
值得注意的是，尽管礼来、诺和诺德的GLP-1产品已经在海外市场畅销，但一直没有被国家药品监管局承认这些是“减肥药”。再加上利拉鲁肽在国内专利已到期，而司美格鲁肽和度拉糖肽在中国的专利也将于2026年到期，这给国内创新药企带来更多赶超的时间和窗口。
今年7月份，华东医药的GLP-1产品抢先“出线”。彼时华东医药发布公告称，其旗下子公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，由中美华东申报的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准。消息一出，两天之内，利拉鲁肽在京东销量环比增长了35倍，关键词搜索量环比增长了29倍。
GLP-1的吸金能力有目共睹，没有人愿意围观这场盛宴。据了解，华东医药之外，仁会生物的贝拉鲁肽也进入申请上市的阶段，信达生物的GLP-1类药物Mazdutide已经完成三期临床，恒瑞医药、信立泰、甘李药业、联邦制药、诺博特生物、双鹭药业、鸿运华宁等数十家企业的GLP-1相关产品研发进展极快。
Insight数据库显示，在国内，当前超过110款GLP-1类新药进入临床阶段。尤其是在2023上半年，16个GLP-1药物项目申报临床试验，已经达到去年全年的数量。从以往的经验上来，只要与“减肥”相关的国监局认证药品，销量都非常喜人。GLP-1也成为了众多创新药企在市场萎靡之际拉高业绩的“法宝”。
这是一个惊人的市场。据弗罗斯特沙利文数据，2021年国内减重市场规模为21亿元，2017年至2021年复合增速为71.4%，预计2026年市场规模可达111亿元。据中信证券测算，2030年中国减肥用GLP-1受体激动剂的市场规模将达到383亿元。而放眼整个市场，还有400亿到500亿美元的空间。
但有意思的是，相比于二级市场创新药企的疯狂，GLP-1药物项目在一级市场上显得冷寂。“还没有接触过这类项目。”一位上海的医药投资人表示。公开信息显示，自2021年6月，司美格鲁肽获批肥胖适应症以来，国内GLP-1药物领域发生的融资事件并不多见。
对此，一位医药投资人解释说，其实这些推临床的项目中，大多是在做司美格鲁肽的仿制药，真正具有创新属性的管线非常少。在他看来，如果开发仿制司美格鲁肽的注射针剂，已经可以预料将类似PD-1管线一样，3-5年后可能面临惨烈的红海价格战，“没有真正的创新很难破局。”
更直接原因是——一级市场对创新药的投资收缩，流向创新药的热钱明显减少了。从2021年下半年起，国内创新药投资的泡沫开始破裂，包括A股、港股的创新药板块持续调整，破发渐渐成为常态。
一时之间，医药投资人被调侃成为VC/PE鄙视链的最底层，创新药投资也受到极大压制。一些投资机构已经解散了创新药投资团队，而更多原本跟踪创新药项目的投资人，在业绩压力之下，甚至转而研究起了硬科技。
“医药这玩意，烧钱太厉害。”上海一位医疗投资人曾对投资界坦言，药是吞金兽，需要的资金量太大。过去三四年砸资金投医药的状态，已经一去不复返了。