来源：融中财经（ID:thecapital） 作者：郑伟 编辑：吾人
衰老并非不可逆，全球巨头们正开启砸钱续命模式，究竟有多拼？
近日，李嘉诚在其96岁生日上露面时，依然精神矍铄，头发黑亮，皮肤光滑，根本不像一个90多岁的老人。人近百岁而毫无暮色，除了雄厚的财力、自律的生活以及号称遗传了长寿基因外，对于抗衰老生物医药技术的砸钱续命应该最为关键。
当然不只李嘉诚，“ChatGPT之父”山姆·阿尔特曼（Sam Altman）、亚马逊创始人杰夫·贝索斯（Jeff Bezos）、俄罗斯亿万富豪尤里·米尔纳（Yuri Milner）、沙特王室等等富商巨贾都对长寿的吸引力无法抗拒。Sam Altman毫不吝啬地投资了1.8亿美元，支持生物技术公司Retro Biosciences，并设立了让全人类延寿10年的宏大目标。贝索斯联合米尔纳豪掷30亿美元投资Altos Labs，该实验室致力于细胞重编程的研究。沙特王室则出巨资10亿美元组了个Hevolution Foundation基金会的局，并承诺每年都给10亿美元，让其专门研究“不老物质”。随着各方资本纷纷加入到抗衰老生物医药技术的研发中，延缓衰老的时代或许离我们越来越近。
01
抗衰老盯上了细胞治疗
在抗衰老领域，近年来，细胞治疗正引发医学界和投资圈的极大兴趣。众多科学家、医生联合商业资本在积极研究如何利用细胞治疗技术来缓解人体衰老的问题。诱导多能干细胞（iPSC）技术，便是其中一类。
一般来说，人体细胞会经历增殖、分化、衰老和死亡的一系列过程，这构成了人体生命活动的基础。不过，iPSC技术的出现，却改变了上述规律。iPSC拥有类似于胚胎干细胞（ESC）的分化能力，在特定的条件下能被诱导为几乎所有的人体细胞，这一特性使得iPSC技术能在疾病模型构建、药物开发和发现、毒理学测试、个性化医疗等多领域里发光发热，而其让细胞“初始化”的能力更让人浮想联翩，既然生物的基本构成单位都能“重返青春”，那是否意味着人类也可以？
该技术由日本生物学家、京都大学综合细胞材料研究中心教授山中伸弥（Shinya Yamanaka）于2007年首次发现。实验中，山中伸弥发现通过病毒载体将Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc四种转录因⼦导⼊成熟体细胞后，体细胞能够转化为诱导多能⼲细胞（iPSC），相当于归零重新发育。基于此项研究，山中伸弥获得了2012年诺贝尔⽣理学或医学奖。
iPSC（图片来源：https://rsscience.com/ipsc/）
这种细胞与胚胎干细胞相似，可以分化成人体多种功能细胞，且可在体外无限复制，如心肌细胞、神经元细胞、胰岛细胞、上皮细胞等。由于iPSC也可从患者自身获取，无形中减少了免疫排斥问题。另外，iPSC的细胞来源是成体细胞，也能避免伦理问题的存在。iPSC可根据需要诱导分化为需要的细胞类型，并且不同批次之间相对稳定，从而避免了临床疗效不一致的情况。诸多优势，让iPSC在修复受损细胞、调节免疫系统、抗衰老等多个领域具有广阔的应用前景。
近期，剑桥大学的研究团队进一步将iPSC技术升级，不仅大幅压缩了诱导耗时，还能定向作用于“年龄”属性。在学术顶刊《eLife》上，来自剑桥大学的遗传学教授沃尔夫·雷克（Wolf Reik）发表了此项研究成果。
实验中，研究团队沿用了山中伸弥的技术方向，通过将衰老的皮肤细胞暴露在上述诱导因子中仅13天，即成功实现了细胞转化，较山中伸弥的时间缩短了37天，整整压缩了1月又1周。另外研究团队发现，与之前的iPSC技术不同，转化的细胞只有“年龄”属性被诱导重新修饰，其他的成熟细胞特征和功能仍然存在。
经表观遗传衰老时钟测量细胞的生物年龄后发现，通过实验，53岁的成人皮肤细胞竟然呈现出23岁的生理指标，而其他皮肤细胞的特征功能未受影响。研究项目负责人吉尔（Gill）兴奋地表示：“进阶版iPSC技术，相当于成功延缓了细胞的生理年龄，阻止了衰老。”
此外，研究团队还发现，经过诱导的皮肤细胞会产生更多的胶原蛋白，一旦出现损伤或创口，可以迅速地激活愈合。这表明进阶版iPSC技术，不只会延缓细胞衰老，更会促进细胞机能实现年轻化，显示出巨大的发展潜力。
02
求长生不老，大佬们都看好谁？
伴随iPSC技术优势显现，众多学界和产业界大佬表示纷纷关注，更促成一家生物技术初创公司Altos Labs的成立。该公司以开发细胞再生为目标，致力于修复细胞活力，来对抗衰老性疾病。该团队阵容非常豪华，比如创始人兼CEO是制药巨头葛兰素史克的前研发总裁兼首席科学官Hal Barron。另两位联合创始人均是CAR-T研发领域的先驱生物制药公司Juno和从事早期癌症筛查的医疗科技公司GRALL的高层。同时，还招揽到4位诺贝尔奖得主，其中1位便是上面提到的山中伸弥，任公司高级科学顾问。Altos Labs成立不到1年，累计融资金额就达到30亿美元，一举创下抗衰老领域的最大笔融资记录。
再看凭借ChatGPT名声鹊起的Sam Altman，实际在ChatGPT尚未面世前，就以个人名义投巨资1.8 亿美元给生物技术公司 Retro Biosciences，聚焦研究细胞重编程、自噬和血浆置换疗法，期待抗衰老和预防疾病。毫无意外，Retro Biosciences也组建了一支由首席执行官Joe Betts-LaCroix领导的全明星团队。Betts-LaCroix是全球掌上电脑品牌OQO的联合创始人，同时还创立了健康长寿推广基金会Health Extension Foundation。联合创始人Sheng Ding是加州大学旧金山分校药物化学系的教授，另一位联合创始人Matt Buckley曾是生命科学公司Illumina的系统集成工程师，也是拜耳制药全球生物制剂开发的科学家。该公司计划在未来4年内将细胞重编程工作推进至临床概念验证阶段。
meta创始人扎克伯格夫妇早在2016年，砸下5亿美元在旧金山建立了第一个BioHub生物中心，打造Cell Atlas项目，绘制人类“细胞图谱”，宣称将投入30亿美元治愈人类疾病。今年年初，又投入2.5亿美元在芝加哥建成了第二个生物中心，希望基于人类“细胞图谱”研究人体免疫系统和炎症反应。
比特币交易平台Coinbase联合创始人Brian Armstrong则联合风险投资家Blake Byers共同出资1.05亿美元，创立了一家专注于抗衰老的生物技术公司NewLimit，以寻求通过表观遗传领域方法，开发可以使组织再生并治疗特定衰老相关疾病的产品。该公司认为，人类变老是因为器官随年龄增长出现了衰退，如果对遗传细胞进行重新编程，就能阻止这种衰退，让人“长生不老”。
据统计显示，2022 年生物技术领域融资额最高的 10 家公司均集中分布在抗衰老相关的生物重编程技术、小分子药物、基因疗法、细胞疗法等赛道。这其中，细胞重编程赛道最受关注，成为现阶段被普遍押注的热点。
03
抓住千亿级抗衰老风口
老龄化压力下，抗衰老正成为21世纪20世代的风口。从全球范围看，据联合国发布的数据显示，2022年，全球有65岁及以上人口约为7.71亿，占世界人口的近10%。世界卫生组织预计2050年全球大于60岁的人口将达到20亿，大于65岁的人口占15.6%。
在中国，据国家统计局数据显示，至2022年末，中国60岁及以上人口达到2.8亿，占全国总人口的比例为19.8%；65岁及以上人口2.1亿，占全国总人口的比例为14.9%。另据国家卫健委的数据预计，2035年左右，60岁及以上老年人口将突破4亿，在总人口中的占比将超过30%，我国将进入重度老龄化阶段。
随着人口老龄化走势，抗衰老市场将迎来蓬勃发展。有数据显示，59.2%的人在20岁～30岁就对衰老产生焦虑，95.3%的人在50岁之前对衰老产生焦虑，所以说衰老涉及每个人。在人口自然老龄化和未老先衰群体的双重因素叠加下，衰老问题愈发突出，抗衰老市场成为人们关注的焦点。调研机构P&S Intelligence在报告中预测，到2030年，全球抗衰老市场的行业市值将涨至4214亿美元（约合30885.67亿元人民币）。
为了保持青春永驻，越来越多的成功人士开始寻找答案。同时众多初创公司也纷纷加入这个热门赛道的角逐。比如近日艾凯生物就宣布完成了亿元A++轮融资，本轮融资由原股东知一投资领投，西湖科创投跟投，募集资金主要用于“清除了表观遗传记忆”的超能iPSC（诱导多能干细胞）的持续产业化工作，以及肿瘤、帕金森病等产品管线的临床推进。
而艾凯生物正专于此领域，公司成立于2021年3月，擅长研发超能iPSC来源的细胞治疗药物。目前该公司在iPSC、基因编辑、干细胞分化等领域取得了显著进展，不断推进技术开发、转移和验证等工作。
知一投资创始人、CEO赵福曾指出，iPSC是细胞治疗领域的一项革命性突破，对于抗击癌症、器官修复和抗衰老等方面具有巨大潜力，所以特别看好相关领域的技术创新和发展。
近日发布的全球知名科学杂志《Nature》8月刊上，刊登了艾凯生物创始人刘晓东教授最新的研究成果，其解决了人体iPSC表观遗传异常的挑战，即人体iPSC会保留其来源细胞类型的表观遗传记忆，以及重编程过程中出现的表观遗传畸变。
一般来说，表观遗传异常问题，会在致使人体iPSC和它模仿的ESC（胚胎干细胞）以及随后衍生的特化细胞之间产生功能差异，从而限制了临床应用。而刘晓东教授研究团队通过绘制细胞重编程过程中表观遗传的动态变化，揭示了表观遗传异常发生的时间点，继而开发了TNT重编程技术：通过模仿胚胎发育早期细胞的表观基因组重置，清除了细胞的“前世记忆”，即来源细胞的表观遗传记忆，最后获得无限接近于人体ESC的超能iPSC。
目前，艾凯生物正在对上述突破性成果开展技术转化工作，赋能该公司现有及未来产品管线的开发。其中，多个基于超能iPSC的创新产品已处于临床前研究（IND-enabling）的阶段。
04
好赛道有故事不如好产品
一边是烈火烹油，一边是经营惨淡。由于抗衰老往往不易短期见效，尽管市场广阔，但什么样产品有效果，什么样的企业更加靠谱，实际上不只众多消费者难以判断，往往也让此类创业公司陷入无法自证的窘境。
2022年，美国抗衰老领域药企独角兽Biosplice Therapeutics就被曝出不得不宣布裁员，砍掉研发管线的消息。当时公告称，Biosplice Therapeutics计划裁员41人，大约相当于其圣地亚哥总部员工的四分之一。
从外媒STAT获悉，Biosplice Therapeutics 公司已决定停止内部开发脱发药物dalosirvat，并将该项目转交给潜在的第三方合作伙伴。这家昔日的独角兽似乎正在走下坡路，而其员工首先受到波及。
移除该产品线后，Biosplice Therapeutics将聚焦于开发一款名为lorecivivint的药物，该药品可被用于治疗骨关节炎和退行性椎间盘疾病。lorecivivint是一种调节Wnt通路CLK/DYRK激酶抑制剂，目前正在美国进行治疗膝骨关节炎的III期临床试验。其有可能成为近年来首个获批用于骨关节功能改善的新机制创新药。
该公司由连续创业生物技术企业家John Hood共同创立，他于2017年离开这家初创公司，从事骨髓纤维化药物fedratinib的临床开发。然而早在2018年，Biosplice Therapeutics曾经一度融资高达4.38亿美元（约合32.1亿元人民币），排名全球此赛道融资额榜单的第二名，市场估值120亿美元（约合879.52亿元人民币）。仅次于G轮融资5亿美元（约合36.65亿元人民币）的mRNA疫苗龙头莫德纳（Moderna）。目前Moderna的市值已达412.03亿美元（约合3019.89亿元人民币）。2021年，Biosplice Therapeutics又获得了1.2亿美元（约合8.8亿元人民币）的融资。
业内分析人士指出，由于Biosplice Therapeutics一直没有好产品支撑，导致消费者预期持续无法被满足，是目前不得不裁员和停止管线的重要因素。即使再会讲故事，消费者最后可能也不会再买单了。
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尾声
细胞治疗技术的进步，给人们带来了对抗衰老的希望，但投资抗衰老领域却并非易事。因为这个赛道其实自古已有，并且往往真假难辨，鱼龙混杂，既有传闻中的“灵丹妙药”，也有逆生长的医美手术，还有前路不明的生物技术。要想投到一个靠谱项目，是必须具有火眼金睛的。对于消费者来说，则期待借助新技术创新最终能够惠及更多人，而不仅仅是少数人的福音。