波士顿[美国]，9月14日(ANI):化疗脑是一种慢性副作用，使人难以回忆事物、注意力难以集中和学习新信息，影响了多达四分之三接受化疗的癌症患者。当它影响到大脑仍在发育的儿童时，它可能会影响他们的学习成绩和自尊。
丹娜-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心首席医疗官、儿科肿瘤学家丽莎·迪勒医学博士说:“当我们与父母见面，谈论我们为孩子的癌症提出的拯救生命的疗法时，我们有时描述的最令人痛苦的潜在副作用之一是认知能力丧失。”如果我们能在治疗过程中提供预防性治疗或者在之后的生存期护理中提供预防性治疗，这将是革命性的。
来自波士顿儿童医院病理科的研究人员Maria Lehtinen博士和Naama Kanarek博士在9月6日发表在《神经元》杂志上的一项研究中朝着这个方向迈出了第一步。他们的目标是治疗脑脊液(CSF)，它包围着大脑和脊髓，以保护大脑免受化疗的破坏性副作用。
根据Kanarek的说法，如果脑脊液可以被治疗，那么大脑本身也可以被治疗。
研究化疗对大脑的影响
Lehtinen进行了突破性的研究，证明了脑脊液和脉络膜丛在促进大脑健康和生长方面的作用，脉络膜丛是产生脑脊液的鲜为人知的大脑区域。另外，Kanarek一直在研究癌细胞对化疗药物甲氨蝶呤的代谢反应。患有急性淋巴细胞性白血病并扩散到大脑的儿童，骨肉瘤和某些脑肿瘤都用甲氨蝶呤治疗。患有白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌的成年人也可以接受这种治疗。
这两个实验室联手了。在对大鼠的初步研究中，他们发现接触甲氨蝶呤会对脑脊液和脉络丛产生氧化损伤。氧化损伤是一种代谢不平衡的结果，产生有害的氧分子。大脑的主要学习和记忆区域海马体也遭受了神经细胞的损失。此外，在行为测试中，小鼠在短期记忆和学习任务中表现出高度焦虑和损伤。
Lehtinen, Kanarek和同事们进一步证明，通过使用先进的实验室设备，甲氨喋呤阻止脉络膜丛分泌一种关键的酶，超氧化物歧化酶3 (SOD3)进入脑脊液。SOD3是一种抗氧化剂，通过帮助分解潜在有害的氧分子，自然地保护大脑和其他组织细胞。科学家们认为，当脑脊液中没有SOD3时，脑细胞更容易受到伤害。
逆转甲氨蝶呤对大脑的毒性作用
人们会有同样的感受吗?首先，研究人员观察了由干细胞制成的人类神经元。他们发现，在接受甲氨蝶呤处理后，神经元产生的SOD更少，并显示出氧化损伤的迹象。
此外，他们观察了11名因中枢神经系统淋巴瘤而接受甲氨蝶呤化疗的成年癌症患者的脑脊液样本。与12名未服用甲氨蝶呤的无癌对照组相比，这些患者脑脊液中SOD3水平较低，氧化损伤指标水平较高。
因此，重新引入SOD3能保护大脑吗?研究小组在小鼠身上使用基因疗法增加了脉络膜丛中SOD3的产生。小鼠的脑脊液和脑组织几乎没有氧化损伤，服用甲氨蝶呤后，焦虑和记忆丧失的证据更少。
迪勒是一名没有参与这项研究的研究人员，他说:“随着未来更多的研究，这些发现有可能预防或治疗甲氨蝶呤最令人不安的晚期效应之一，甲氨蝶呤是我们经常使用的一种癌症疗法。”
探索治疗的可能性
现在，Lehtinen和Kanarek想要研究不同的化疗药物是如何影响脑脊液和脉络丛的。此外，他们的目标是检查抗氧化剂直接给药(而不是通过基因治疗)在减轻化疗脑症状方面的有效性，并更好地了解甲氨蝶呤和抗氧化剂如何影响大脑的其他区域。
潜在的抗氧化疗法包括静脉注射、鼻喷雾剂和鞘内脊髓穿刺注射剂，这些疗法可将抗氧化剂直接输送到脑脊液。除了化疗外，还可以进行这些治疗。根据Kanarek的说法，脑癌、白血病或涉及大脑的淋巴瘤患者鞘内服用甲氨蝶呤可能是最紧迫的机会。
简单地通过膳食或富含抗氧化剂的膳食补充剂提供抗氧化剂是另一种尚未得到评估的潜在策略。
据莱赫蒂宁说，“初步调查只是冰山一角。”“如果我们能逆转化疗的副作用，哪怕只是轻微地改变病人的生活轨迹，那将是非常令人兴奋的。”(ANI)