路透纽约7月31日电- - -资深阿尔茨海默病专家对路透表示，针对阿尔茨海默病的突破性治疗方法，通过移除大脑中一种名为-淀粉样蛋白的有毒蛋白，可能对白人比黑人更有利，后者的疾病可能是由其他因素引起的。
这两种药物——Leqembi由合作伙伴卫材(Eisai)和百健(Biogen)开发，以及由礼来(Eli Lilly)开发的实验性治疗药物donanemab——是第一个为650万美国阿尔茨海默病患者延缓这种致命疾病带来真正希望的药物。
根据对10名研究人员以及4名卫材和礼来公司高管的采访，尽管年长的美国黑人患痴呆症的比例是白人的两倍，但他们在这些药物的临床试验中被淘汰的比例更高。
10名研究人员解释说，有早期疾病症状的前瞻性黑人志愿者的大脑中没有足够的淀粉样蛋白来参加试验。
五名研究人员说，西班牙裔人患痴呆症的几率是白人的1.5倍，由于淀粉样蛋白含量低，他们被排除在外的几率也略高，尽管这个问题不像黑人那么明显。
研究人员说，淀粉样蛋白是阿尔茨海默氏症的一个决定性特征，越来越多的证据表明淀粉样蛋白存在差异，这在一些科学家中引发了一个问题，即谁将从这两种新疗法中受益——第一种被证明可以减缓认知能力下降的速度。
在芝加哥拉什阿尔茨海默病研究中心(Rush Alzheimer's Disease research Center)负责临床试验招募工作的社会心理学家、老龄化研究公平性专家克里斯特尔·格洛弗(Crystal Glover)博士提到Leqembi时问道:“这是否适用于风险最大的人群?”
据估计，大约20%的黑人老年人患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症，是白人的两倍，高于西班牙裔的14%。
一些研究人员在问，黑人患者患痴呆症是由于阿尔茨海默病以外的原因，还是这种疾病在慢性病发病率较高的不同人群中表现不同。
β -淀粉样蛋白的差异进一步证明，某些健康指标在不同人群中可能并不像在白人中那样有效。
Leqembi在本月获得美国监管机构的全面批准后，将以每年2.65万美元的价格推出。
美国食品和药物管理局的一位发言人表示，该机构意识到，由于淀粉样蛋白水平不足，一些非洲裔美国人可能会被排除在新疗法之外。
该发言人表示，FDA鼓励制药公司在其正在进行的试验中增加不同人群的登记。2022年4月，FDA建议公司提交一份多元化注册计划。
“不是为特定民族设计的”
卫材表示，他们正在努力了解为什么这么多寻求参加Leqembi临床试验的黑人因缺乏淀粉样蛋白而被淘汰。该公司告诉路透社，49%的黑人志愿者没有达到试验的淀粉样蛋白阈值要求，而白人为22%，西班牙裔为55%。
在947名参加美国部分试验的人中，只有43名黑人参与者，占总数的4.5%——这是一个明显的代表性不足，因为这种疾病在美国黑人中最普遍，他们占美国人口的13.7%。
尽管淀粉样蛋白筛查失败，但西班牙裔在卫材试验的美国分支中占22.5%，与美国人口相比，这一比例过高。
“这是因为黑人的轻度认知障碍(MCI)或早期痴呆类型症状是由其他原因引起的，而不是阿尔茨海默氏症吗?”卫材美国主管张国荣在接受路透采访时表示。“我们正在调查。”
只有淀粉样蛋白呈阳性的人才应该服用Leqembi，“无论种族和民族，”Cheung说:“这种药物不是为帮助特定的种族或种族而设计的。”
总部位于东京的卫材公司正与美国政府卫生研究机构——美国国立卫生研究院(NIH)合作，测试Leqembi在淀粉样蛋白升高但认知正常的人群中预防阿尔茨海默氏痴呆症的有效性。
卫材全球生物统计学负责人Shobha Dhadda告诉路透社，该公司的目标是在1400人的试验中，黑人入学率至少达到8%。她说，到目前为止，95%至98%的黑人候选人没有达到纳入所需的淀粉样蛋白阈值。
卫材的合作伙伴Biogen没有参与Leqembi的开发，但有权销售该药物。
礼来公司负责神经科学研究和开发的集团副总裁马克·明顿博士说，在礼来公司的实验性药物donanemab的试验中，黑人和西班牙裔人的筛选率也略高。该药目前正在接受FDA的审查。
Lilly说，在美国，4%的参与者是黑人，6%是西班牙裔。该公司表示，尽管它努力增加招募，但它意识到这些数字很低，它的目标是让美国试验的入组人数总体上反映人口的构成。
礼来公司说，关于为什么黑人和西班牙裔患者在试验中被淘汰的几率更高的研究正在进行中，有很多假设，包括他们的痴呆症不是由阿尔茨海默氏症引起的，或者他们处于阿尔茨海默氏症的早期阶段，但他们的疾病因其他因素(如小中风)而变得复杂。
临床试验通常对不同人群的入组率很低:2022年的一项研究发现，在报告种族和民族的美国试验中，约80%的参与者是白人，10%是黑人，6%是西班牙裔，1%是亚洲人。根据2018年的一项研究，在2000年至2017年的96项痴呆症试验中，不同人群仅占入组人数的11%左右。
生物标记物
阿尔茨海默氏症的研究人员已经从使用诸如记忆丧失之类的外在迹象来识别患者，转向检测体内与阿尔茨海默氏症相关的蛋白质，包括淀粉样蛋白，这些蛋白质可能早在痴呆症发生之前就存在了。
然而，一些用于识别这些蛋白质的测试可能在黑人和白人患者中表现不同。
2015年的一项小型研究比较了死于阿尔茨海默病的黑人和白人的大脑，发现了阿尔茨海默病驱动因素的差异。
由拉什中心的丽莎·巴恩斯博士领导的这项研究发现，白人更有可能携带与阿尔茨海默氏症相关的蛋白质，这是导致他们痴呆症的主要原因。在死于阿尔茨海默氏症的黑人中，他们的痴呆症更有可能是由多种原因造成的，比如血管疾病。
随后的研究包括脑部扫描、脊髓液和血液测试——许多引用了巴恩斯的工作——也发现了差异。
巴恩斯在2021年发表在《自然评论神经病学》(Nature Reviews Neurology)上的一篇论文中认为，科学家需要更好地了解黑人的阿尔茨海默氏症，否则这一高风险但代表性不足的人群将无法获得有效的治疗方法。
巴恩斯在给路透社的一封电子邮件中说:“我们看到最近的这种药物揭示了这一点。”他提到了Leqembi。
巴恩斯说:“我们需要知道除了淀粉样蛋白之外，导致黑人痴呆的其他病理是什么，以及风险因素，尤其是社会构建的风险因素与这些病理的关系。”
加州大学欧文分校(University of California, Irvine)阿尔茨海默症研究员约书亚·格里尔(Joshua Grill)博士与Eisai和其他研究人员合作，分析了Leqembi的两项试验和一种早期抗淀粉样蛋白药物的两项试验。他还发现，黑人、西班牙裔和亚洲人更有可能被排除在临床试验之外，因为他们大脑中的淀粉样蛋白含量低于试验的阈值。研究人员打算将研究结果提交发表。
“这不是阿尔茨海默病吗?”在所有这些研究中，是否有其他原因导致了他们的认知问题?是生物标志物在这些社区中的作用不太一样，还是我们无法测量的其他东西?”烧烤说。
两名研究人员告诉路透社，对淀粉样蛋白差异的一种可能解释是APOE4，这是一种调节大脑淀粉样蛋白沉积的基因变体，与患晚发型阿尔茨海默氏症的风险增加有关。据美国国立卫生研究院(NIH)称，亚洲或欧洲血统的人患这种疾病的风险较高，非洲和西班牙血统的人患这种疾病的风险较低。
布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的瑞萨·斯珀林(Reisa Sperling)博士正在领导Leqembi预防阿尔茨海默氏痴呆症的试验，她说，APOE4基因的差异可能有助于解释为什么越来越多的黑人未能达到最近药物试验所需的淀粉样蛋白阈值。专家说，可能还有其他因素在起作用。
根据美国政府的数据，在美国，超过75%的美国黑人超重或肥胖，增加了他们患高血压、高胆固醇、2型糖尿病和睡眠呼吸暂停的风险——这些因素会增加患血管性痴呆的风险。社会经济因素在肥胖中起作用，也可能在痴呆中起作用。
最近的一些研究发现，种族主义及其在收入、获得高质量医疗保健和健康食品、暴露于污染和慢性压力方面造成的不平等影响到不同人群的健康，并可能影响到潜在的生物学。
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